Рандомизированное клиническое испытание

Key Points

Визуальный

Аннотация

Ключевые моментыВопрос Улучшает ли псилоцибиновая терапия симптомы депрессии, выгорания и посттравматического стрессового расстройства у клиницистов, у которых эти симптомы развились в результате фронтальной клинической работы во время пандемии COVID-19?

Выводы В этом рандомизированном клиническом исследовании с участием 30 клиницистов наблюдалось значительное снижение симптомов депрессии, измеренных с помощью шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга, с исходного уровня до 28-го дня приема псилоцибина.

Значение Результаты этого испытания показывают, что псилоцибиновая терапия является новой парадигмой лечения постпандемических симптомов депрессии, связанных с фронтальной клинической работой, у клиницистов с умеренными и тяжелыми симптомами.

Аннотация

Важность Психологическая заболеваемость, которую испытывают врачи, врачи высшей практики (ВПВП) и медсестры, работая во время пандемии COVID-19, включает выгорание, депрессию и посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

Цель – выяснить, может ли псилоцибиновая терапия улучшить симптомы депрессии, выгорания и ПТСР у американских клиницистов, у которых эти симптомы развились в результате фронтальной клинической работы во время пандемии.

Дизайн, обстановка и участники В это двойное слепое рандомизированное клиническое исследование были включены участники с февраля по декабрь 2022 года. Среди участников были врачи, АПП и медсестры, которые оказывали помощь на передовой более 1 месяца во время пандемии и не имели диагнозов психического здоровья до пандемии, но имели умеренные или тяжелые симптомы депрессии при поступлении в исследование. Участники были случайным образом распределены в группу, принимающую псилоцибин или ниацин. Анализ данных проводился в период с декабря 2023 года по май 2024 года и основывался на принципе «намерение к лечению».

Вмешательство Один эпизод вмешательства состоял из 2 подготовительных визитов, 1 медикаментозного сеанса и 3 интеграционных визитов. Во время медикаментозного сеанса участники получали псилоцибин 25 мг или ниацин 100 мг перорально.

Основной результат и показатели Первичным результатом было изменение с исходного уровня (1 подготовительный сеанс) до 28-го дня (после приема лекарств) симптомов депрессии, измеренных с помощью шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS), которую использовали слепые эксперты. Вторичными результатами было изменение симптомов выгорания (измеряемых с помощью Стэнфордского индекса профессиональной полноценности [SPFI]) и симптомов посттравматического стрессового расстройства (измеряемых с помощью Контрольного списка посттравматического стрессового расстройства для Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, пятое издание [PCL-5]).

Результаты В общей сложности в исследовании приняли участие 30 клиницистов (15 женщин [50 %]; средний [диапазон] возраст 38 [29-60] лет), из которых 15 человек были рандомизированы для приема псилоцибина и 15 – для приема ниацина. Среднее изменение симптомов депрессии (баллы MADRS) с момента подготовки к 1 сеансу до 28-го дня составило -21,33 (7,84) в группе псилоцибина по сравнению с -9,33 (7,32) в группе ниацина, при этом средняя разница между группами составила -12,00 (95% ДИ, от -17,67 до -6,33; P< .001), снижение баллов MADRS указывает на улучшение. Среднее изменение в баллах SPFI с момента подготовки к 1 сеансу до 28-го дня показало численно большее улучшение симптомов выгорания в псилоцибиновой руке по сравнению с ниациновой (-6,40 [5,00] против -2,33 [5,97]; P= .05), но не было статистически значимым. Поскольку изменение показателя SPFI не достигло статистической значимости, изменение показателя PCL-5 оценивалось описательно. Среднее изменение баллов PCL-5 показало численно большее снижение симптомов ПТСР с момента подготовки к 1 сеансу до 28-го дня в группе псилоцибина по сравнению с группой ниацина (-16,67 [15,04] против -6,73 [10,69]), но эта разница не была проверена статистически.

Выводы и актуальность Это рандомизированное клиническое исследование показало, что псилоцибиновая терапия привела к значительному, устойчивому снижению симптомов депрессии, испытываемых клиницистами после фронтальной работы во время пандемии COVID-19. Полученные результаты утверждают псилоцибиновую терапию в качестве новой парадигмы лечения этого постпандемического состояния.

Регистрация испытания Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT05163496

Введение

Психологическая заболеваемость, с которой столкнулись врачи, врачи высшей практики (ВПВП) и медсестры, работавшие во время пандемии COVID-19, включала в себя выгорание, депрессию и посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР). На пике пандемии эти врачи столкнулись с сильными страданиями, высоким уровнем смертности, принятием решений в условиях крайней неопределенности, длительными рабочими сменами, страхом за свою безопасность и безопасность своих семей, а также изоляцией из-за самокарантина.^1–5 Эти переживания были психологически сложными для некоторых врачей, даже при отсутствии ранее существовавших диагнозов психического здоровья.^6,7

Этот синдром, связанный с пандемией, имеет черты травмы первого реагирования, выгорания и депрессии.⁸ Во время первого пика пандемии врачи, АПП и медсестры выполняли функции первого реагирования.⁸ По мере того как ценность лицевых масок становилась очевидной и по мере поступления вакцин, эти врачи становились объектами политически мотивированных нападений.⁹ Эти случаи происходили на фоне усугубляющегося выгорания.¹⁰ Хотя ПТСР, моральное расстройство, выгорание и депрессия являются разными конструктами, между ними существуют ассоциации.^11,12.

В более ранних исследованиях псилоцибин, принимаемый в контексте психологической поддержки или терапии, демонстрировал улучшения у людей с большим депрессивным расстройством и устойчивой к лечению депрессией.^13–15 Псилоцибиновая терапия также улучшила симптомы депрессии и тревоги у пациентов с раком,^16–18 чьи симптомы также последовали за жизненным событием и были связаны с конфронтацией со смертью.¹⁹ В этом рандомизированном клиническом исследовании мы стремились выяснить, может ли псилоцибиновая терапия улучшить симптомы депрессии, выгорания и ПТСР у американских клиницистов, у которых эти симптомы появились в результате фронтальной клинической работы во время пандемии.

Методы

Совет по институциональному надзору Вашингтонского университета одобрил это испытание (протокол испытания в Дополнении 1). От всех участников было получено письменное информированное согласие. Мы следовали сводным стандартам отчетности об испытаниях (CONSORT).²⁰

Дизайн исследования

В период с февраля по декабрь 2022 года в это двойное слепое рандомизированное клиническое исследование были включены врачи, АПП и медсестры, которые работали на передовой линии во время пандемии. Чтобы попасть в исследование, врачи должны были иметь более 1 месяца опыта непосредственного оказания клинической помощи на передовой линии и должны были подтвердить, что хотя бы 2 из 4 пунктов индекса профессионального воздействия COVID-19 имели место более половины дня в течение этого времени. Эти пункты включали уход за пациентом, тяжело больным COVID-19, работу в течение более длительного времени для оказания помощи пациентам с COVID-19, наблюдение или реагирование на смерть от COVID-19, а также уход за пациентом, который умер без присутствия семьи из-за мер предосторожности, связанных с пандемией.⁸ Дополнительные критерии отбора включали отсутствие психиатрического диагноза, поставленного до пандемии (по собственным данным), умеренные или тяжелые симптомы депрессии (≥21 балла) по версии шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS; диапазон баллов: 0-60, более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы)²¹, стойкие симптомы депрессии в течение как минимум 6 месяцев, несмотря на 1 или более попыток медикаментозного лечения и/или терапии, отсутствие беременности, согласие на использование контрацептивов и готовность сократить прием антидепрессантов. Критерии исключения включали семейный анамнез первой степени родства с шизофренией, биполярным расстройством или параноидальным расстройством; текущее расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ; употребление психоделиков в течение 12 месяцев; нестабильные медицинские условия.

Набор участников проводился через сайт исследования и онлайн-рассылку. Отбор потенциальных участников включал в себя веб-опрос, телефонный скрининг-звонок и очный визит с собеседованием, сбором медицинской и психиатрической истории, физическим обследованием, лабораторными тестами и электрокардиограммой.

Рандомизация проводилась преподавателем Вашингтонского университета, не связанным с исследованием, который генерировал последовательность случайных чисел с помощью программы Research Randomizer в блоках по 6 штук. Фармацевт, проводивший исследование, помещал исследуемые препараты в пронумерованные конверты, которые выдавались в том порядке, в котором происходили сеансы приема лекарств. Фасилитаторы исследования получали конверт с исследуемым препаратом непосредственно перед каждым сеансом медикаментозного лечения. Участники, фасилитаторы, главный исследователь, координатор исследования и оценщики результатов были ослеплены в отношении распределения по группам лечения. Участники были распределены в группу псилоцибина (экспериментальную) или ниацина (активного плацебо) (рисунок 1). Последнее измерение результатов в рандомизированной когорте было завершено в августе 2023 года.

Вмешательство

Один эпизод вмешательства состоял из 2 подготовительных сессий, 1 медикаментозной сессии и 3 интеграционных сессий или визитов (eFigure in Supplement 2). Фасилитаторы исследования были разными, межпрофессиональными, лицензированными клиницистами со специальной подготовкой по психоделической фасилитации. Два фасилитатора работали с одним участником на протяжении всего эпизода вмешательства. Один фасилитатор соответствовал профессиональной принадлежности участника. Участникам, которые идентифицировали себя как азиаты, чернокожие или афроамериканцы, латиноамериканцы или латиноамериканцы, подбирали фасилитаторов схожей или другой миноритарной расы и этнической принадлежности. Данные о расе и этнической принадлежности были собраны потому, что выборка, приближенная к разнообразию клиницистов в США, усилила бы обобщающую способность. Обучение в рамках исследования было основано на схеме психоделической терапии^EMBARK22, включая выездную сессию с экспериментальной дыхательной^{работой23}.

Как минимум 1 подготовительная сессия и 1 интеграционная сессия проводились лично; остальные сессии проводились по видео. Все сессии длились от 60 до 90 минут. Две подготовительные сессии проходили в день -8 и день -1 перед медикаментозной сессией (псилоцибин или ниацин). Медикаментозный сеанс (день 0) длился около 7 часов, а 3 сеанса интеграции проходили в дни 1, 8 и 15.

В руководстве для фасилитатора были описаны специфические для каждого сеанса элементы. Для подготовительных сессий эти элементы включали в себя профессиональную историю участника, незавершенные дела, связанные с работой во время пандемии, личные сильные стороны и проблемы, а также намерения относительно медикаментозной сессии. Эта сессия была направлена на то, чтобы позволить участнику получить свой собственный опыт приема лекарств, с минимальным диалогом, если не было просьбы о поддержке. Для интеграционных сессий элементами были опыт применения лекарства, понимание или уроки из этого опыта, а также то, как использовать этот опыт в дальнейшем, с акцентом на воплощенные практики.²⁴ Случаи рассматривались на еженедельных встречах, которые включали в себя супервизию.

В экспериментальной группе лекарство представляло собой фиксированную дозу псилоцибина, 25 мг, перорально. В контрольной группе лекарством был ниацин, 100 мг, перорально. Препараты были предоставлены в одинаковых белых капсулах (компания Usona Institute) и принимались с элементами светской^{церемонии25}, например, участники приносили фотографию или сувенир на память. Цель церемонии заключалась в том, чтобы укрепить веру участников в то, что они могут измениться, и приобщить их к собственной духовности.

Во время сеанса медикаментозного лечения участники могли сидеть на стуле или лежать на кровати, а использование повязки на глаза поощрялось. При этом присутствовали оба фасилитатора. Музыка транслировалась с сайта^{Wavepaths26,27} воспроизводилась через колонки и наушники и представляла собой специально подобранный для исследования микс из адаптивно генерируемых и фиксированных музыкальных сегментов с последовательной траекторией, соответствующей фармакологическим эффектам псилоцибина. Фасилитаторы инструктировали участников об использовании прикосновений (например, измерение кровяного давления и предложение руки для поддержки) и выясняли предпочтения в отношении прикосновений.

Данные измерений, сообщаемые участниками, собирались перед первой подготовительной сессией (подготовка 1), в день проведения медикаментозной сессии (день 0) и на следующий день после медикаментозной сессии (дни 1, 8, 15, 28, 56, 84 и 180). Показатели во время медикаментозного сеанса собирались на бумаге (опыт приема лекарств с помощью опросника Mystical Experience Questionnaire, 30 Questions [MEQ-30; 0-150, более высокие баллы указывают на более интенсивные симптомы]; неблагоприятные события; суицидальные мысли и поведение с помощью Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида [диапазон баллов варьируется]). Другие показатели собирались на мобильной платформе безопасных данных (Quantified Citizen).

Follow-Up

Участники получали контрольные текстовые сообщения вечером после сеанса медикаментозного лечения. В дополнение к 3 запланированным сеансам интеграции были доступны дополнительные поддерживающие визиты.

После заполнения анкет на 28-й день с участников снимали ослепление; те, кто получал ниацин, могли затем запланировать сеанс псилоцибина с открытой меткой. Участники, случайно попавшие в группу с ниацином, не заполняли анкеты после 28-го дня; участники, случайно попавшие в группу с псилоцибином, заполняли анкеты до 6-го месяца. Открытые псилоцибиновые сессии имели ту же структуру вмешательства и график последующего анкетирования, что и рандомизированные псилоцибиновые сессии.

Исходы

Предварительно определенным первичным результатом было изменение симптомов депрессии от исходного уровня (подготовка к 1 сеансу) до 28-го дня (после сеанса медикаментозного лечения). Первичным показателем был опросник MADRS, который проводили слепые^{райтеры28}, лицензированные клиницисты, прошедшие обучение по опроснику MADRS для данного исследования (предоставлено компанией Valis Bioscience) и сдавшие квалификационный экзамен. Участникам намеренно не ставили диагноз депрессии, чтобы они не были обязаны сообщать о психиатрическом диагнозе в лицензионную комиссию. Никакая информация об участии в исследовании не вносилась в электронную медицинскую карту. Был получен сертификат о неразглашении информации.

Предварительно определенными вторичными результатами были изменения симптомов выгорания, измеренные с помощью Стэнфордского индекса профессиональной самореализации (SPFI; диапазон баллов по субшкале выгорания: 0-10, более высокие баллы указывают на худшие симптомы)²⁹, и симптомов посттравматического стрессового расстройства, измеренных с помощью контрольного списка посттравматического стрессового расстройства для Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, пятое издание (PCL-5; диапазон баллов: 0-80, более высокие баллы указывают на худшие симптомы)³⁰. В данном анализе представлены подшкалы выгорания SPFI (истощение на работе и межличностная отстраненность) и PCL-5. Функциональная развязка оценивалась с помощью 2 вопросов (электронная таблица в Дополнении 2).

Статистический анализ

Нулевая гипотеза заключалась в том, что среднее изменение балла по MADRS с момента подготовки к 1 сеансу до 28-го дня будет одинаковым как в группе ниацина, так и в группе псилоцибина. Альтернативная гипотеза заключалась в том, что изменения в группе псилоцибина будут больше, чем в группе ниацина, при этом предполагаемый истинный размер эффекта составит 1,06 SD-единицы, что основано на результатах предыдущих исследований.^16,17 При 15 участниках в каждой группе это исследование имело 80 % мощности, чтобы заметить статистически значимую разницу между группами в среднем изменении балла MADRS с исходного уровня до 28-го дня (при 2-стороннем уровне значимости .05).

Показатели изменения рассчитывались как разница между показателями исходного уровня и 28-го дня, при этом снижение показателей свидетельствует об улучшении. Разница в средних изменениях между двумя группами лечения оценивалась с помощью двухвыборочного t-теста с двумя хвостами при равных вариациях по принципу intent-to-treat (после проверки на нормальность и равенство вариаций). Для анализа первичных и вторичных конечных точек был задан иерархический подход в следующем порядке: MADRS, SPFI, а затем PCL-5.³¹ Когда один из результатов анализа не достигал статистической значимости, дальнейшие результаты анализировались описательно, чтобы сохранить общий коэффициент ошибок первого типа на уровне .05. Корреляция между показателями MEQ-30 и MADRS оценивалась с помощью линейной регрессии и обобщалась с помощью коэффициента Пирсона.

Все представленные значения P были 2-сторонними, а в статистических тестах использовался 2-сторонний α = .05. Все анализы были проведены в период с декабря 2023 года по май 2024 года с помощью SAS, версия 9.4 (SAS Institute Inc). После начала исследования в методы не вносилось никаких изменений.

Результаты

Всего было зарегистрировано и рандомизировано 30 американских клиницистов, из которых 15 (50 %) были женщинами и 15 (50 %) – мужчинами, средний (диапазон) возраст которых составил 38 (29-60) лет. Все участники прошли все сессии вмешательства. Пятнадцать участников были рандомизированы на псилоцибин, а 15 – на ниацин. Втаблице 1 приведены демографические характеристики участников. Участники указали свою расу и этническую принадлежность из следующих категорий, определенных исследователем: Азиат (2 [7 %]), черный или афроамериканец (2 [7 %]), латиноамериканец или латинос (1 [3 %]), белый (25 [83 %]) или другой (0). Пятнадцать участников (50 %) были женаты, трое состояли в партнерстве (10 %), а 12 были одиноки (40 %). Географическим регионом, где большинство участников проходили фронтальную клиническую обработку во время пандемии COVID-19, был Запад (25 [83%]), за ним следовал Восток (3 [10%]), Средний Запад (1 [3%]) и Юг (1 [3%]). Их фронтальная работа проходила в период с марта 2020 года по сентябрь 2021 года, и 29 участников (97%) на момент зачисления были заняты полный рабочий день.

Что касается первичного результата, то среднее (SD) изменение в баллах MADRS с момента подготовки к 1 сеансу до 28-го дня составило -21,33 (7,84) в группе псилоцибина и -9,33 (7,32) в группе ниацина, а средняя разница в баллах составила -12,00 (95% ДИ, -17,67 – -6,33; P< .001) (Таблица 2 и Рисунок 2). Снижение баллов по MADRS (свидетельствующее об улучшении) в группе псилоцибина сохранялось на протяжении 6 месяцев наблюдения (среднее снижение -24,00; 95% ДИ, от -26,87 до -21,13) (рисунок 3). Если рассматривать это снижение по шкале MADRS в контексте, то минимальная клинически значимая разница в изменениях составляет от 1,6 до 1,9 баллов.³²

Что касается вторичных результатов, то среднее изменение баллов SPFI с момента подготовки к 1 сеансу до 28-го дня показало численно большее снижение (что свидетельствует об улучшении) симптомов выгорания в группе псилоцибина по сравнению с группой ниацина (среднее [SD] изменение баллов -6,40 [5,00] против -2,33 [5,97]; P= .05). Однако это улучшение не достигло предварительно установленного уровня значимости в .05 (Таблица 2).

Поскольку первый вторичный результат не соответствовал заранее определенному уровню значимости, следующий вторичный результат, измеренный с помощью PCL-5, оценивался только описательно. Среднее изменение баллов по PCL-5 с момента подготовки к 1 сеансу до 28-го дня показало численно большее улучшение симптомов ПТСР в группе псилоцибина по сравнению с группой ниацина (среднее изменение баллов -16,67 [15,04] против -6,73 [10,69]). В связи с заранее заданным иерархическим анализом это различие не было проверено статистически (таблица 2).

Оценка MEQ-30 сразу после сеанса медикаментозного лечения показала численно большую глубину медикаментозного опыта в группе псилоцибина по сравнению с группой ниацина (среднее значение [диапазон] баллов, 129,40 [88-119] и 15,07 [0-52]). Более высокие показатели MEQ-30 показали скромную корреляцию с улучшением показателей MADRS с момента подготовки 1 сеанса до 28-го дня (R= 0,701).

Серьезных нежелательных явлений не было. Другие нежелательные явления купировались без медицинского вмешательства, за исключением 1 случая тошноты в группе псилоцибина. В день приема псилоцибина произошли другие нежелательные явления, такие как легкая тошнота (4 [27 %]), легкая головная боль (4 [27 %]), легкая тахикардия (2 [13 %]) и гипертония (легкая, 6 [40 %], умеренная, 8 [53 %], или тяжелая, 1 [7 %], которые разрешились за <20 минут без медицинского вмешательства). Эпизодов психоза или попыток покинуть комнату без разрешения не было. Во время приема ниацина 1 участник испытал легкую головную боль. После дня 0 не было эпизодов искажения мышления (дереализации или деперсонализации) или нарушений восприятия. Самое серьезное психиатрическое нежелательное явление произошло с одним участником на 28-й день после приема псилоцибина в открытом виде; у него были преходящие мысли о том, что ему «лучше умереть», без суицидальных намерений или планов; эти мысли не повторялись.

Функциональные вопросы о разблокировке показали, что сразу после того, как они проглотили капсулу, 100 % участников сказали, что не знают, получают ли они псилоцибин или ниацин. Однако в конце сессии 100% заявили, что знают – и были правы (электронная таблица в Дополнении 2).

Иллюстративные комментарии, сделанные во время подготовительных сессий, включали следующее: «Я чувствую себя более одноразовым, чем использованный тампон COVID-19»; „Дошло до того, что мне казалось, будто я участвую в пытках людей“; и „Я обнаружил, что просыпаюсь посреди ночи и захожу на Epic, чтобы посмотреть, не вернулся ли тот, кого я отправил домой, и не умер ли он или не попал ли в ICU [отделение интенсивной терапии]“. Иллюстративные комментарии с сессий интеграции были следующими: «Я протягиваю руку помощи и опираюсь на других… и доверяю, что люди вокруг меня могут поддержать меня. Мне не нужно нести все это в одиночку«; „Я учусь просто принимать антиутопию… нужно адаптироваться“; и „Мне показали мою склонность быть супергероем… [во время поездки я получил] сообщение о том, что “дело не в тебе» – это было сделано с милостью, любовью и ответственностью».

Из 15 участников группы, принимавших ниацин, 12 (80%) получили эпизод открытой псилоцибиновой терапии. В этих эпизодах, как и в рандомизированной группе псилоцибиновой терапии, проводились подготовительные, медикаментозные и интеграционные сессии, а также последующее анкетирование. В этих эпизодах с открытым курсом средний (SD) исходный балл по MADRS составил 20,17 (10,11), а среднее изменение балла по MADRS с первого сеанса подготовки до 28-го дня составило -12,83 (95% ДИ, от -18,29 до -7,38) (рисунок 3).

Изменения в занятости за время наблюдения за участниками испытания были заметными. Поскольку большинство участников, отнесенных к группе ниацина, продолжали получать псилоцибин в открытом виде, эти результаты представлены для всей группы. В ходе последующего наблюдения 21 участник (70 %) сообщил об изменении своей рабочей роли или статуса, эквивалентного полной занятости, что существенно изменило их ответственность или учреждение; 8 (27 %) остались на той же должности; и 1 (3 %) остался без работы. Никто не покинул сферу здравоохранения.

Обсуждение

Насколько нам известно, это испытание – первое, продемонстрировавшее полезность псилоцибиновой терапии в лечении врачей, АПП и медсестер, у которых развились умеренные и тяжелые симптомы депрессии во время работы на передовой во время пандемии COVID-19. Биологически псилоцибин является частичным агонистом 5-HT2A-рецепторов с последующим эффектом индуцирования нейропластичности, что, вероятно, и лежит в основе этих преимуществ.^33–35 Терапевтически псилоцибин в этом исследовании применялся в контексте подготовительных, медикаментозных и интеграционных сессий специально обученными клиницистами.^36,37 Эти фасилитаторы использовали специфические протоколы сеансов, которые подчеркивали возможность изменений, позволяя эмоциям, которых обычно избегают, в моменте разворачивать медикаментозный сеанс, прозрения, возникающие из этого опыта, и культивировать практики, чтобы привнести эти прозрения в повседневную жизнь. Статистически значимая разница между псилоцибиновой и ниациновой группами, в обеих из которых проводились одинаковые консультации, свидетельствует о том, насколько сильно псилоцибин дополнил терапевтическое вмешательство.

Результаты по первичному исходу показали статистически значимое улучшение симптомов депрессии (по опроснику MADRS) у участников псилоцибиновой группы, которое сохранялось у большинства участников в течение 6 месяцев. Снижение баллов по MADRS на 21 пункт поразительно, поскольку клинически значимым считается изменение MADRS на 6-9 пунктов.³⁸ Изменение симптомов выгорания не достигло статистической значимости, но это небольшое исследование, возможно, не имело достаточной мощности для оценки этого результата. Недавний систематический обзор мероприятий по борьбе с выгоранием врачей, проверенных в рандомизированных клинических испытаниях, выявил численные изменения, которые «вряд ли приведут к значимым изменениям в клиническом выгорании »^{39(стр. 249)}; напротив, многие участники описали свой опыт обучения как изменивший их жизнь. Более того, хотя значимость изменения симптомов ПТСР не была проанализирована из-за иерархического аналитического плана, снижение баллов по PCL-5 на 16 пунктов для псилоцибиновой группы было намного выше 10-балльного снижения, которое считается клинически значимым.⁴⁰

Это испытание основывается на результатах прошлых исследований, показавших, что псилоцибиновая терапия была эффективна при депрессии и резистентной к лечению депрессии у людей с гораздо большей продолжительностью заболевания и зачастую с несколькими схемами приема антидепрессантов. В отличие от них, у участников этого исследования не было никакого допандемического анамнеза психического здоровья, кроме умеренных или тяжелых симптомов депрессии, выгорания и ПТСР. Эффективность псилоцибина в этом исследовании примечательна, учитывая, что 100 % участников ранее пробовали консультироваться, а более 50 % – принимать антидепрессанты. Их быстрый и устойчивый ответ указывает на то, что псилоцибиновая терапия – это новая парадигма лечения постпандемических депрессивных симптомов у клиницистов.

Хотя в испытание не входила группа, принимавшая псилоцибин без терапии, возникшие проблемы свидетельствуют о сложном психологическом ландшафте, в котором любому человеку было бы трудно ориентироваться в одиночку. Клиницисты описывали чувство предательства со стороны систем здравоохранения, руководителей и коллег; чувство вины от ощущения, что они не смогли сделать достаточно; и горе от того, что стали свидетелями бесчисленных смертей и страданий. Вопрос, который постоянно возникал в разных формах, звучал так: «Имею ли я значение?». Что сделала псилоцибин-ассистированная терапия, когда она успешно прошла в этом испытании, так это дала участникам возможность найти время среди неотложных дел своей профессиональной и личной жизни, чтобы прочувствовать все свои чувства, найти некоторую перспективу своего недавнего прошлого и примириться с тем, что они не смогли сделать и что смогли сделать для пациентов, семей, коллег и общества. После пережитого многие участники смогли найти свои собственные ресурсы, дали себе разрешение позаботиться о себе и начали восстанавливать смысл, который по-прежнему имеет их работа. Хотя большинство участников намеренно внесли серьезные изменения в свою клиническую работу во время участия в испытании, никто из них не ушел из здравоохранения совсем.

Ограничения

У этого исследования есть ограничения. Поскольку это было небольшое исследование, его результаты могут быть не слишком обобщенными. Заинтересованность проявило гораздо больше врачей (2247), чем могло быть задействовано (30), и хотя мы отбирали участников случайным образом на каждом этапе набора, могут присутствовать неизвестные предубеждения. Кроме того, участники и ведущие, все из которых сообщили, что не знают, какое лекарство было дано в момент приема, обнаружили, что через 2 часа они могли отличить ниацин от псилоцибина со 100% точностью. Функциональная развязка – это проблема для всех исследований, связанных с психоделической терапией; в данном исследовании она была смягчена с помощью первичного результата, который оценивался слепыми экспертами, не имевшими контакта с командой терапевтов. Однако это может не устранить другие эффекты, которые может иметь ослепление.

Выводы

В этом рандомизированном клиническом исследовании псилоцибиновая терапия была связана со значительным и устойчивым снижением симптомов депрессии, испытываемых врачами, АПП и медсестрами после их работы на передовой во время пандемии COVID-19. Полученные результаты утверждают псилоцибиновую терапию в качестве новой парадигмы лечения этого постпандемического состояния и пополняют доказательную базу псилоцибиновой терапии депрессии. Дальнейшие исследования оправдывают себя, чтобы оценить роль псилоцибиновой терапии в решении проблем благополучия, с которыми сталкиваются клиницисты на рабочем месте.

Вернуться к началу

Информация о статье

Принята к публикации: 14 октября 2024 года.

Опубликовано: 5 декабря 2024 года. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.49026

Открытый доступ: Это статья с открытым доступом, распространяемая на условиях лицензии CC-BY. © 2024 Back AL et al. JAMA Network Open.

Корреспондирующий автор: Энтони Л. Бэк, доктор медицины, Университет Вашингтона, 1321 Seneca St, Apt 1904, Seattle, WA 98101(tonyback@uw.edu).

Author Contributions: Доктор Бэк имел полный доступ ко всем данным, полученным в ходе исследования, и берет на себя ответственность за целостность данных и точность их анализа. Мисс Морган и доктор Сети внесли равный вклад.

Концепция и дизайн: Бэк, Макгрегор, Каэлен, Келменди, Гули.

Получение, анализ или интерпретация данных: Бэк, Фримен-Янг, Морган, Сети, Бейкер, Майерс, Макгрегор, Харви, Тай, Коллефрат, Томас, Сорта, Келменди, Гули.

Подготовка рукописи: Бэк, Бейкер, МакГрегор, Келменди, Гули.

Критический обзор рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Бейкер, Гули.

Получение финансирования: Бэк.

Административная, техническая или материальная поддержка: Бэк, Фримен-Янг, Сети, МакГрегор, Харви, Коллефрат, Келменди.

Руководство: Бэк, Келменди.

Раскрытие конфликта интересов: Мистер Харви сообщил, что получал другую поддержку от Вашингтонского университета, который заключил контракт с Quantified Citizen Technologies Inc на реализацию протокола исследования, сбор данных и сопутствующие услуги во время проведения исследования; получал личные гонорары как главный технолог и соучредитель от Quantified Citizen Technologies Inc во время проведения исследования; был миноритарным инвестором MycoMedica Life Sciences; был соучредителем и директором Общества психоделических данных; и был соучредителем и директором Ассоциации кетамин-ассистированной терапии Канады вне рамок представленной работы. Мистер Кейлен сообщил, что является основателем и акционером компании Wavepaths. О других раскрытиях информации не сообщалось.

Финансирование/поддержка: Исследование было профинансировано Фондом Стивена и Александры Коэн, а дополнительное финансирование межпрофессиональной команды фасилитаторов разнообразных исследований было предоставлено Фондом Riverstyx и Фондом Риты и Алекса Хиллман. Кроме того, доктор Бэк получил образовательный грант от Cybin Inc для Университета Вашингтона на обучение фасилитаторов исследования по модели EMBARK.

Роль финансирующего/спонсирующего лица: Финансирующие организации не играли никакой роли в разработке и проведении исследования; сборе, обработке, анализе и интерпретации данных; подготовке, рассмотрении и утверждении рукописи; принятии решения об отправке рукописи для публикации.

Заявление о совместном использовании данных: См. Дополнение 3.

Дополнительный вклад: Стивен Росс, доктор медицины, Центр психоделической медицины NYU Langone, предоставил консультации по дизайну исследования. Алекс Белсер, доктор философии, Йельская школа медицины, давал советы по подготовке терапевтов. Пол Стаметс, независимый миколог, давал советы по источникам финансирования. Кристиан Яворский, доктор философии, Valis Bioscience, обеспечил обучение райтеров шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга. Дэвид Хаммонд, MS, RAC, CCRP, Университет Вашингтона, предоставил рекомендации по нормативным вопросам. Алекса Альберт, доктор медицины, Вашингтонский университет, выступала в качестве терапевта исследования. Фил Майерс, ARNP, Вашингтонский университет, выступал в качестве терапевта исследования. Джулиана Перес, MSW, выступала в качестве терапевта исследования. Вишеш Капур, доктор медицины, MPH, Университет Вашингтона, предоставил доступ в Лабораторию сна Университета Вашингтона для проведения сеансов с псилоцибином/ниацином. Анна Уолд, доктор медицины, MPH, Университет Вашингтона, предоставила доступ к исследовательской клинике Медицинского центра Харборвью для очных визитов в клинику. Джоан Галифакс, доктор философии, дзен-центр Upaya, дала рекомендации из опыта прошлых клинических испытаний психоделиков. Эдвард Гиббонс, доктор медицины, Университет Вашингтона, предоставил экспертную оценку в области кардиологии. Дженис Фелпс, доктор философии, Калифорнийский институт интегральных исследований, дала рекомендации по подготовке терапевтов. За свой вклад эти люди не получили никакой дополнительной компенсации, помимо своей обычной зарплаты.

Ссылки

1.

Ouyang H. Я врач скорой помощи в Нью-Йорке. Никто из нас никогда не будет прежним. The New York Times. 14 апреля 2020 года. Доступно 24 октября 2024 года. https://www.nytimes.com/2020/04/14/magazine/coronavirus-er-doctor-diary-new-york-city.html

2.

Ульфа М., Азума М., Штайнер А. Состояние выгорания медицинских работников в мире в период пика пандемии COVID-19.  Front Psychol. 2022;13:952783. doi:10.3389/fpsyg.2022.952783PubMedGoogle ScholarCrossref

3.

Lee BEC, Ling M, Boyd L, Olsson C, Sheen J. Распространенность вероятных психических расстройств среди медицинских работников больниц во время COVID-19: систематический обзор и мета-анализ.  J Affect Disord. 2023;330:329-345. doi:10.1016/j.jad.2023.03.012PubMedGoogle ScholarCrossref

4.

Leo CG, Sabina S, Tumolo MR, et al. Burnout among healthcare workers in the COVID 19 era: a review of the existing literature.  Front Public Health. 2021;9:750529. doi:10.3389/fpubh.2021.750529PubMedGoogle ScholarCrossref

5.

Shanafelt T, Ripp J, Trockel M. Понимание и устранение источников тревоги среди медицинских работников во время пандемии COVID-19.  JAMA. 2020;323(21):2133-2134. doi:10.1001/jama.2020.5893

ArticlePubMedGoogle ScholarCrossref

6.

Jun J, Tucker S, Melnyk BM. Психическое здоровье и благополучие клиницистов во время глобальных кризисов в здравоохранении: данные, полученные в ходе предыдущих эпидемий, для пандемии COVID-19.  Worldviews Evid Based Nurs. 2020;17(3):182-184. doi:10.1111/wvn.12439PubMedGoogle ScholarCrossref

7.

Knoll C, Watkins A, Rothfeld M. ‘Я ничего не мог сделать’: вирус и самоубийство врача скорой помощи. The New York Times. 11 июля 2020 года. Accessed October 24, 2024. https://www.nytimes.com/2020/07/11/nyregion/lorna-breen-suicide-coronavirus.html

8.

Hendrickson RC, Slevin RA, Hoerster KD, et al. The impact of the COVID-19 pandemic on mental health, occupational functioning, and professional retention among health care workers and first responders.  J Gen Intern Med. 2022;37(2):397-408. doi:10.1007/s11606-021-07252-zPubMedGoogle ScholarCrossref

9.

Larkin H. Навигация по нападениям на медицинских работников в эпоху COVID-19.  JAMA. 2021;325(18):1822-1824. doi:10.1001/jama.2021.2701

ArticlePubMedGoogle ScholarCrossref

10.

Shanafelt TD, West CP, Dyrbye LN, et al. Changes in burnout and satisfaction with work-life integration in physicians during the first 2 years of the COVID-19 pandemic.  Mayo Clin Proc. 2022;97(12):2248-2258. doi:10.1016/j.mayocp.2022.09.002PubMedGoogle ScholarCrossref

11.

Ryan E, Hore K, Power J, Jackson T. Взаимосвязь между выгоранием врачей и депрессией, тревогой, суицидальностью и злоупотреблением психоактивными веществами: систематический обзор с применением смешанных методов.  Front Public Health. 2023;11:1133484. doi:10.3389/fpubh.2023.1133484PubMedGoogle ScholarCrossref

12.

Koutsimani P, Montgomery A, Georganta K. Взаимосвязь между выгоранием, депрессией и тревогой: систематический обзор и мета-анализ.  Front Psychol. 2019;10:284. doi:10.3389/fpsyg.2019.00284PubMedGoogle ScholarCrossref

13.

Davis AK, Barrett FS, May DG, et al. Effects of psilocybin-assisted therapy on major depressive disorder: a randomized clinical trial.  JAMA Psychiatry. 2021;78(5):481-489. doi:10.1001/jamapsychiatry.2020.3285

ArticlePubMedGoogle ScholarCrossref

14.

Goodwin GM, Aaronson ST, Alvarez O, et al. Single-dose psilocybin for a treatment-resistant episode of major depression.  N Engl J Med. 2022;387(18):1637-1648. doi:10.1056/NEJMoa2206443PubMedGoogle ScholarCrossref

15.

Raison CL, Sanacora G, Woolley J, et al. Single-dose psilocybin treatment for major depressive disorder: a randomized clinical trial.  JAMA. 2023;330(9):843-853. doi:10.1001/jama.2023.14530

ArticlePubMedGoogle ScholarCrossref

16.

Ross S, Bossis A, Guss J, et al. Rapid and sustained symptom reduction following psilocybin treatment for anxiety and depression in patients with life-threatening cancer: a randomized controlled trial.  J Psychopharmacol. 2016;30(12):1165-1180. doi:10.1177/0269881116675512PubMedGoogle ScholarCrossref

17.

Griffiths RR, Johnson MW, Carducci MA, et al. Psilocybin produces substantial and sustained decreases in depression and anxiety in patients with life-threatening cancer: a randomized double-blind trial.  J Psychopharmacol. 2016;30(12):1181-1197. doi:10.1177/0269881116675513PubMedGoogle ScholarCrossref

18.

Grob CS, Danforth AL, Chopra GS, et al. Pilot study of psilocybin treatment for anxiety in patients with advanced-stage cancer.  Arch Gen Psychiatry. 2011;68(1):71-78. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2010.116

ArticlePubMedGoogle ScholarCrossref

19.

Swift TC, Belser AB, Agin-Liebes G, et al. Cancer at the dinner table: experiences of psilocybin-assisted psychotherapy for the treatment of cancer-related distress.  J Humanist Psychol. 2017;57(5):488-519. doi:10.1177/0022167817715966Google ScholarCrossref

20.

Schulz KF, Altman DG, Moher D, Group C; CONSORT Group. CONSORT 2010 statement: updated guidelines for reporting parallel group randomized trials.  Ann Intern Med. 2010;152(11):726-732. doi:10.7326/0003-4819-152-11-201006010-00232PubMedGoogle ScholarCrossref

21.

Fantino B, Moore N. Самоотчетная шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга – полезный оценочный инструмент при большом депрессивном расстройстве.  BMC Psychiatry. 2009;9:26. doi:10.1186/1471-244X-9-26PubMedGoogle ScholarCrossref

22.

Brennan B, Belser AB. Психоделическая терапия EMBARK: Новый подход для целостной личности. Oxford University Press; 2024. doi:10.1093/9780197762622.001.0001

23.

Grof S, Grof C. Holotropic Breathwork: Новый подход к самоисследованию и терапии. State University of New York; 2023. doi:10.2307/jj.18253967

24.

Watts R, Luoma JB. Использование модели психологической гибкости для поддержки психоделической вспомогательной терапии.  J Contextual Behav Sci. 2020;15:92-102. doi:10.1016/j.jcbs.2019.12.004Google ScholarCrossref

25.

Palitsky R, Kaplan DM, Peacock C, et al. Важность интеграции духовных, экзистенциальных, религиозных и теологических компонентов в психоделик-ассистированной терапии.  JAMA Psychiatry. 2023;80(7):743-749. doi:10.1001/jamapsychiatry.2023.1554

ArticlePubMedGoogle ScholarCrossref

26.

Kaelen M. Домашняя страница Wavepaths. Accessed October 24, 2024. https://wavepaths.com/

27.

Kaelen M, Giribaldi B, Raine J, et al. The hidden therapist: evidence for a central role of music in psychedelic therapy.  Psychopharmacology (Berl). 2018;235(2):505-519. doi:10.1007/s00213-017-4820-5PubMedGoogle ScholarCrossref

28.

Williams JB, Kobak KA. Разработка и надежность структурированного руководства по проведению интервью для шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга (SIGMA).  Br J Psychiatry. 2008;192(1):52-58. doi:10.1192/bjp.bp.106.032532PubMedGoogle ScholarCrossref

29.

Trockel M, Bohman B, Lesure E, et al. Краткий инструмент для оценки выгорания и профессиональной самореализации у врачей: надежность и валидность, включая корреляцию с самоотчетами о врачебных ошибках, на выборке ординаторов и практикующих врачей.  Acad Psychiatry. 2018;42(1):11-24. doi:10.1007/s40596-017-0849-3PubMedGoogle ScholarCrossref

30.

Blevins CA, Weathers FW, Davis MT, Witte TK, Domino JL. Контрольный список посттравматического стрессового расстройства для DSM-5 (PCL-5): разработка и первоначальная психометрическая оценка.  J Trauma Stress. 2015;28(6):489-498. doi:10.1002/jts.22059PubMedGoogle ScholarCrossref

31.

Лапорте С, Дивине М, Жиро Д; участники Giens XXXI, круглый стол № 2. Клинические исследования и методология: что использовать и в каком иерархическом порядке для вторичных конечных точек?  Therapie. 2016;71(1):27-41. doi:10.1016/j.therap.2015.11.001PubMedGoogle ScholarCrossref

32.

Duru G, Fantino B. Клиническая значимость изменений в шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга с использованием подхода минимальной клинически важной разницы.  Curr Med Res Opin. 2008;24(5):1329-1335. doi:10.1185/030079908X291958PubMedGoogle ScholarCrossref

33.

Wulff AB, Nichols CD, Thompson SM. Доклинические перспективы механизмов, лежащих в основе терапевтического действия псилоцибина при психических расстройствах.  Neuropharmacology. 2023;231:109504. doi:10.1016/j.neuropharm.2023.109504PubMedGoogle ScholarCrossref

34.

Carhart-Harris RL, Erritzoe D, Williams T, et al. Neural correlates of the psychedelic state as defined by fMRI studies with psilocybin.  Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109(6):2138-2143. doi:10.1073/pnas.1119598109PubMedGoogle ScholarCrossref

35.

Nutt D, Carhart-Harris R. Современный статус психоделиков в психиатрии.  JAMA Psychiatry. 2021;78(2):121-122. doi:10.1001/jamapsychiatry.2020.2171

ArticlePubMedGoogle ScholarCrossref

36.

Breeksema JJ, Niemeijer A, Krediet E, et al. Patient perspectives and experiences with psilocybin treatment for treatment-resistant depression: a qualitative study.  Sci Rep. 2024;14(1):2929. doi:10.1038/s41598-024-53188-9PubMedGoogle ScholarCrossref

37.

Carhart-Harris RL, Roseman L, Haijen E, et al. Psychedelics and the essential importance of context.  J Psychopharmacol. 2018;32(7):725-731. doi:10.1177/0269881118754710PubMedGoogle ScholarCrossref

38.

Turkoz I, Alphs L, Singh J, et al. Clinically meaningful changes on depressive symptom measures and patient-reported outcomes in patients with treatment-resistant depression.  Acta Psychiatr Scand. 2021;143(3):253-263. doi:10.1111/acps.13260PubMedGoogle ScholarCrossref

39.

Haslam A, Tuia J, Miller SL, Prasad V. Систематический обзор и мета-анализ рандомизированных исследований, тестирующих вмешательства, направленные на снижение выгорания врачей.  Am J Med. 2024;137(3):249-257.e1. doi:10.1016/j.amjmed.2023.10.003PubMedGoogle ScholarCrossref

40.

Marx BP, Lee DJ, Norman SB, et al. Надежные и клинически значимые изменения в шкале PTSD для DSM-5 и контрольном списке PTSD для DSM-5 среди мужчин-ветеранов.  Psychol Assess. 2022;34(2):197-203. doi:10.1037/pas0001098PubMedGoogle ScholarCrossref