Психоделики, исследования, терапия и охота на ведьм.
Уважаемые коллеги, прошу сохранять спокойствие. Пожалуйста, прекратите “охоту на ведьм” и не отправляйте ваших пациентов сразу в психиатрию. Сначала изучите информацию, поговорите с пациентами. Не позволяйте страху управлять вами. Помогите людям интегрировать их индивидуальный опыт и направьте их к специалистам, которые понимают эту работу и могут помочь.
В Германии уже давно применяются такие методы терапии, как кетамин, МДМА и другие. Не относитесь к пациентам и терапевтам как к ведьмам, которых надо сжигать на костре за подобные идеи (например, об исцелении травм и депрессии через психоделический опыт). Возможно, эти люди уже испробовали все доступные методы терапии, приняли все возможные антидепрессанты, и для них это последняя надежда.
Спасибо за внимание.
https://www.aerzteblatt.de/archiv/242513/Psilocybin-als-krankheitsmodifizierendes-Arzneimittel
“В Германии люди с психическими заболеваниями проходят лечение в более чем 400 психиатрических и 250 психосоматических клиниках на 55 000 и 11 000 коек соответственно. Ежегодное число случаев составляет почти один миллион и увеличилось более чем вдвое с 1990 года. Ни в одной другой медицинской дисциплине использование больничных коек не является таким высоким (около 95%)
После безуспешного лечения депрессии только около четверти пациентов достигают полной ремиссии после перехода на другой антидепрессант!”
Полная статья, машинный перевод:
НАУКА
Псилоцибин как лекарство, модифицирующее болезнь
Салютогенный подход к психиатрии
ПП 24, издание от января 2025 г., стр. 36
Шпангемахер, Мориц ; Мертенс, Леа Дж .; Фербер, Лука В .; Юнгаберле, Андреа ; Юнгаберле, Хенрик ; Основатель, Герхард
Подписаться на рассылкуПодписаться на рассылкуНа главную страницуНа главную страницу
Введение: Терапия так называемыми психоделиками (к ним относятся, например, псилоцибин или диэтиламид лизергиновой кислоты, ЛСД) в настоящее время является одним из наиболее перспективных разработок в психиатрической терапии. Поскольку на сегодняшний день наибольшее количество доказательств существует в отношении псилоцибина, который повсеместно встречается в грибах рода Psilocybe, данный обзор посвящен этому веществу.
Метод: Выборочный поиск литературы в августе 2024 г. за период с 1969 г. в базах данных PubMed и ScienceDirect по ключевым терминам («Псилоцибин») AND («Долгосрочные эффекты») AND («Психические расстройства»). Основное внимание уделялось рандомизированным контролируемым клиническим исследованиям (РКИ).
Результаты. Имеющиеся рандомизированные контролируемые исследования свидетельствуют об эффективности в первую очередь при депрессии, включая резистентную к лечению депрессию. В большинстве исследований высокие размеры эффекта (например, d Коэна от 0,67 до 2,6) определялись при различных сроках наблюдения и использовании шкал депрессии. Дополнительные доказательства эффективности можно найти при расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ (особенно алкоголя), и симптомах тревоги при опасных для жизни соматических заболеваниях, таких как рак. Первоначальные неконтролируемые исследования также смогли продемонстрировать значительные улучшения после приема псилоцибина по другим показаниям.
Заключение: Терапия псилоцибином принципиально отличается от классической психофармакотерапии. Потенциально трансдиагностическая, быстрая и устойчивая эффективность, а также положительное влияние на аспекты психического здоровья, выходящие за рамки симптомов или психопатологии, предполагают модифицирующие болезнь и благотворные механизмы действия. Психотерапия, поддерживаемая психоделиками, может стать первой модифицирующей заболевание терапией в психиатрии.
В Германии люди с психическими заболеваниями проходят лечение в более чем 400 психиатрических и 250 психосоматических клиниках на 55 000 и 11 000 коек соответственно. Ежегодное число случаев составляет почти один миллион и увеличилось более чем вдвое с 1990 года. Ни в одной другой медицинской дисциплине использование больничных коек не является таким высоким (около 95%) ( 1 ). Кроме того, существует узкая сеть предложений амбулаторной терапии, которая по-прежнему не отвечает потребностям. Число рецептов на антидепрессанты увеличилось более чем вдвое с 1990 года, и не только в Германии; около 5 миллионов немцев принимают антидепрессанты в любой момент времени, и плато не достигнуто ( 2 ). Распространенность депрессии и других психических заболеваний остается высокой ( 3 ), и, в частности , за последние 15 лет они значительно возросли ( 4 ).
В то же время эффективность имеющихся антидепрессантов в лучшем случае умеренная ( 5 ). В естественных условиях менее 50% пациентов, получавших селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), отвечают на лечение и только 30% достигают ремиссии ( 6 ). Однако даже если такая ремиссия и отражается на обычных оценочных шкалах, для многих пациентов она не отражает состояние психического здоровья, при котором человек может развивать свои способности, справляться со стрессами повседневной жизни, продуктивно работать и зарабатывать деньги. вклад может внести вклад в его или ее сообщество ( 7 ). После безуспешного лечения депрессии только около четверти пациентов достигают полной ремиссии после перехода на другой антидепрессант ( 8 ). Даже после четырех различных последовательных курсов лечения только две трети пациентов достигают ремиссии, а частота рецидивов высока ( 8 ). Кроме того, многие пациенты с психическими заболеваниями получают длительное лечение, хотя это не позволяет адекватно контролировать их симптомы и приводит к значительным побочным эффектам. Наконец, есть доказательства того, что медикаментозное лечение приводит к резистентности к лечению ( 9 ), которая развивается у 20–30% пациентов в ходе курса лечения ( 10 ). На отдаленное течение заболевания также может оказать неблагоприятное влияние; После прекращения приема антидепрессанта время до рецидива значительно сокращается по сравнению с естественным течением заболевания ( 11 ). Только один или каждый третий пациент оценивает пользу антидепрессанта выше, чем риски и побочные эффекты, связанные с его приемом ( 12 ).
С патогенетической точки зрения почти все психические заболевания также считаются хроническими: раз уж они возникли, лечение после уменьшения острых страданий направлено на предотвращение рецидивов и лишь во вторую очередь на полное выздоровление пострадавших.
Все доступные психотропные препараты следует рассматривать как средства симптоматической терапии. Их использование основано на предположении, что в основе психических заболеваний лежат специфические молекулярные дисфункции и что их можно лечить непрерывной медикаментозной терапией (например, по аналогии с диабетом 1 типа). Согласно этой концепции психические заболевания считаются «метаболическими нарушениями головного мозга». Однако «классические» антидепрессанты не устраняют причину расстройства и коренным образом не изменяют течение заболевания. Давно существовавшая серотониновая или моноаминовая гипотеза депрессии, которая была выведена из механизма действия после разработки распространенных антидепрессантов и постулировала дефицит серотонина как ее этиологическую причину, в настоящее время все чаще подвергается сомнению ( 13 ). Однако в лечении психических заболеваний отсутствуют модифицирующие заболевание фармакологические подходы и общая салютогенная концепция. Модификация заболевания подразумевает не только лечение биологических причин заболевания, но также снижение смертности и долгосрочное избежание госпитализации ( 14 ). Салютогенез — это концепция, которая исследует происхождение здоровья и стремится понять факторы, которые способствуют развитию устойчивости людей к воздействию стрессоров, которые позволяют им оставаться здоровыми или восстанавливать здоровье. В отличие от патогенеза, который занимается развитием болезней, салютогенез рассматривает источники благополучия и здоровья ( 15 , 16 ).
Среди всего прочего, классические (или серотонинергические) психоделики могут соответствовать критериям модификации заболевания. Это примечательно, поскольку исследования их начались более семидесяти лет назад, а затем почти зашли в тупик на десятилетия, поскольку они были отнесены к «веществам Списка I» в рамках Конвенции ООН о психотропных веществах (Вена, 1971 г.). без доказательной медицинской пользы». Соответственно, в немецком законодательстве о наркотиках такие вещества, как псилоцибин, продолжают числиться в качестве нетоварных наркотиков. Классические психоделики, в состав которых входят триптамины, такие как псилоцибин, могут вызывать глубокие изменения в восприятии, эмоциональных переживаниях и сознании ( 17 ). Фармакологически они связаны высоким сродством к связыванию и (частичным) агонистическим действием на 5-HT2A-рецептор серотонина, который отвечает за специфические психоделические эффекты, такие как усиление сенсорного восприятия, растворение эго и усиление эмоций, также называемое «психоделическим опытом». ( 18 ). Псилоцибин (4-фосфорилокси-N,N-диметилтриптамин) является наиболее важным психоактивным ингредиентом галлюциногенных грибов, особенно представителей рода Psilocybe, которые встречаются в природе по всему миру. Природные психоделические вещества использовались местными культурами в психодуховных и медицинских ритуалах на протяжении нескольких тысячелетий. Их до сих пор используют в рекреационных целях в качестве одурманивающих средств ( 17 ).
Классические психоделики, особенно псилоцибин, в настоящее время исследуются для лечения различных психических заболеваний с некоторыми многообещающими результатами. Даже если методологические недостатки, такие как отсутствие эффективного ослепления и все еще умеренное количество случаев, снизят значимость доказательств на сегодняшний день, это может стать одним из наиболее многообещающих достижений в области психиатрической терапии за последние десятилетия.
По нескольким показаниям было замечено, что качество и интенсивность острого субъективного опыта приема психоделиков связаны с реакцией на лечение ( 19 ). Из-за своей чувствительности к контексту ( 20 ) психоделики всегда назначаются в поддерживающей психотерапевтической «установке» и под терапевтическим наблюдением в текущих клинических исследованиях. В настоящее время интенсивно обсуждается степень, в которой психотерапевтическое внедрение приема лекарств и психоделического опыта, который обычно сопровождает его, важно для его эффективности. Также неясно, какое качество острого опыта полезно и каковы среднесрочные и долгосрочные нейробиологические эффекты психоделического опыта. Первоначальные доклинические данные показывают, что критические периоды обучения, которые, например, необходимы для развития социальных навыков, возобновляются у мышей после введения псилоцибина ( 21 ). В этом смысле когнитивные и эмоциональные механизмы, изученные ранее, можно «переучить». Разумно предположить, что у человека после приема внутрь аналогичным образом открывается терапевтическое окно, в котором стимулируется тип метапластичности, аналогичный таковому у животных. Метапластичность описывает, насколько легко или сложно синапсу стать нейропластичным, в зависимости от предыдущего опыта или деятельности. У людей также есть первоначальные доказательства того, что псилоцибин оказывает принципиально иной нейробиологический эффект, чем СИОЗС ( 22 , 23 ). Хотя СИОЗС также обладают нейропластическими эффектами ( 24 ), они, по-видимому, значительно менее выражены в доклинических исследованиях, чем эффекты, наблюдаемые после приема псилоцибина ( 25 , 26 ). Хотя основные причинные факторы большинства психических заболеваний остаются в значительной степени неизвестными, это может быть нейробиологической основой отчетливого трансдиагностического эффекта псилоцибина, который в конечном итоге приводит к модификации заболевания. Следует признать, что классические психотропные средства (например, антидепрессанты, антипсихотики), вероятно, в силу разнообразия их фармакологического действия, обладают и трансдиагностическим действием, т. е. оказывают благотворное влияние на одни и те же проявления заболевания при различных заболеваниях. В этом выборочном обзоре литературы представлена ситуация с исследованием псилоцибина при лечении психических заболеваний.
методология
В сентябре 2024 года поиск проводился в базах данных PubMed и ScienceDirect по ключевым терминам («Псилоцибин») И («Долгосрочные эффекты») И («Психические расстройства»). Выборочный отбор включенных исследований был сосредоточен на клинических контролируемых исследованиях, чтобы обеспечить их соответствие клинической практике. Критерии включения и исключения перечислены в электронном ящике . Извлечение и отбор данных осуществлялись независимо двумя авторами (МС и ЛМ).
электронная коробкаПоиск литературы для подбора Таблицы 1
Увеличить изображение Все изображения
Результаты
Из 161 статьи, первоначально идентифицированной, 12 статей были включены после проверки названия, аннотации и полного текста (таблица 1) . В настоящее время существует наибольшее количество доказательств эффективности псилоцибина в лечении униполярных депрессивных расстройств, включая резистентную к лечению депрессию (ТРД) (таблица 1) . Дополнительные доказательства эффективности были получены в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, и тревожных расстройств при опасных для жизни заболеваниях. В то же время наблюдалось улучшение депрессивных симптомов и наоборот. Первоначальные поисковые открытые исследования также смогли продемонстрировать значительные улучшения после приема псилоцибина по другим показаниям (таблица 2) .
Таблица 1Рандомизированные контролируемые клинические исследования псилоцибина
Увеличить изображение Все изображения
Таблица 2Дополнительные небольшие клинические исследования псилоцибина по дополнительным показаниям.
Увеличить изображение Все изображения
электронная таблицаАспекты поиска/ строки поиска*
Увеличить изображение Все изображения
Псилоцибин вызывал долгосрочное улучшение депрессии после одной или двух разовых доз в течение как минимум шести недель после начала лечения. В единственном на сегодняшний день шестинедельном сравнительном исследовании с классическим антидепрессантом не было обнаружено существенной разницы между двумя дозами псилоцибина и эсциталопрама в отношении улучшения симптомов депрессии ( 27 ). Терапия псилоцибином превосходила терапию эсциталопрамом по соответствующим параметрам вторичного результата через шесть недель. Они включали измерения, измеряющие ангедонию, благополучие, психологическую работоспособность и функциональность. Другие исследования также выявили значительное положительное влияние псилоцибина на эти аспекты заболевания ( 28 ).
Помимо данных о быстром наступлении антидепрессивного эффекта ( 29 ), в отличие, например, от (эс-)кетамина, для которого различные исследования все чаще указывают на необходимость поддерживающей терапии ( 30 , 31 ), первые долгосрочные последующие наблюдения после лечения. Лечение псилоцибином имеет длительный эффект, иногда через много месяцев после лечения. Три последующих исследования, в которых сообщалось о величине эффекта, также показали сопоставимую величину эффекта по сравнению с первичным исследованием через 54 месяца (таблица 1) .
Отсюда мы выводим следующую гипотезу:
Благодаря возможному трансдиагностическому потенциалу, длительной эффективности во многих случаях после нескольких разовых доз без необходимости постоянного приема лекарств, а также положительному влиянию на параметры психического здоровья и функциональности за пределами психопатологии, можно предположить, что псилоцибин не имеет эффект, специфичный для расстройства и на уровне симптомов, а скорее имеет модифицирующий заболевание и салютогенный механизм действия.
обсуждение
В рамках нашей гипотезы ниже мы обсудим, какую роль играют психотерапия, контекст и риски лечения.
В большинстве клинических испытаний, которые проводятся в настоящее время, психоделики применяются в рамках психотерапевтической терапии. Исторически это основано на терапевтических подходах психолитической (многократное введение веществ в низких и умеренных дозах с психотерапевтическими вмешательствами под влиянием веществ, включенных в долгосрочную, психодинамически ориентированную психотерапию) и психоделической терапии (от высоких до очень высоких доз однократно). администрирование или несколько приложений с целью достижения «мистического» или «пикового» опыта) ( 20 ). Обычно в современных клинических исследованиях эта поддержка состоит из нескольких терапевтических сеансов для подготовки к психоделическому опыту, поддержки во время острого психоделического опыта и последующего психотерапевтического наблюдения ( 32 ).
Психотерапию можно в широком смысле определить как сознательный и запланированный процесс взаимодействия, направленный на влияние на расстройства поведения и страдания с использованием психологических средств для достижения определенной цели с использованием научно обоснованных методов ( 33 ). Психотерапия вызывает и сопровождает процесс изменений и обучения, чтобы облегчить существующие психологические страдания в долгосрочной перспективе. Соответственно, можно сказать, что психотерапия обладает свойствами, модифицирующими заболевание, даже без веществ, что также подчеркивается более продолжительной эффективностью психотерапии при некоторых показаниях по сравнению с фармакотерапией ( 34 ).
Фармакотерапия всегда проводится в психосоциальном контексте и во многих случаях включает в себя психотерапевтическое встраивание. Согласно «модели ненаправленной восприимчивости к изменениям», антидепрессанты, особенно серотонинергические антидепрессанты, сами по себе не влияют на настроение ( 35 ). Скорее, они делают человека более чувствительным к влиянию окружающей среды за счет повышения пластичности нейронов. Эта модель предполагает, что усиление серотонинергической нейротрансмиссии может не только увеличить вероятность выздоровления от депрессии, но также — в неблагоприятных условиях — увеличить риск развития психопатологии. Двунаправленная повышенная чувствительность к контексту, вероятно, особенно применима к терапии психоделиками ( 20 ). По сравнению с обычной комбинированной терапией, эффекты биологических веществ, по-видимому, активизируют и усиливают психотерапевтические и психологические механизмы действия ( 20 ). Помимо увеличения нейропластичности, биологические эффекты включают, в частности, резкое снижение функции таламического фильтра и усиление связности функционально разделенных областей мозга, а также снижение активности так называемой «сети покоя» (по умолчанию сеть режимов, DMN), что, как предполагается, и имеет место. При депрессии он сверхактивен в смысле постоянных эгоцентричных, дисфункциональных мыслей и размышлений ( 22 ). Психологические механизмы действия психоделиков включают, например, конфронтацию с биографическим опытом в смысле раскрытия, повышение психологической гибкости ( 36 ), улучшение доступа к эмоциям, ведущее к переживаниям эмоционального прорыва (например, разрешение эмоционального конфликта) или принятие доброжелательное и принимающее отношение к самому себе ( 37 ). Биология и психология, вероятно, работают вместе неразрывно и синергетически в психоделической терапии, обеспечивая возможность корректирующего обучения.
Эта предположительно повышенная пластичность также объясняет, почему психоделики, такие как псилоцибин, несомненно, связаны с риском. Соматически серотонинергические психоделики обычно хорошо переносятся. Побочные эффекты, такие как головные боли или повышение артериального давления, обычно умеренные, преходящие и не требуют вмешательства ( 38 ). Психотические расстройства могут быть вызваны психоделиками, но в отдельных исследованиях они не встречались. Недавние исследования близнецов показывают, что ранее риск переоценивался ( 39 ). Более тревожными и до сих пор плохо изученными осложнениями являются нечастые, но потенциально долгосрочные психологические изменения, такие как синдромы дереализации или «хроническое расстройство восприятия галлюциногенов» (HPPD), которые связаны со стойкими изменениями восприятия ( 40 ). Еще предстоит определить, когда лечение псилоцибином полезно, а когда рискованно. Другие вопросы, на которые текущие данные пока не могут дать адекватный ответ, включают в себя то, какие пациенты получают пользу от лечения, дают ли многократные дозы преимущества по сравнению с однократной дозой и какое влияние псилоцибин оказывает на суицидальные наклонности.
заключение
Имеются многообещающие доказательства эффективности псилоцибина при лечении различных психических заболеваний. Большинство доказательств существует в отношении лечения депрессивных расстройств. Потенциально трансдиагностическая, быстрая и устойчивая эффективность, а также положительное влияние на аспекты психического здоровья, выходящие за рамки симптомов или психопатологии, предполагают модифицирующие болезнь и благотворные механизмы действия. Псилоцибин, особенно в сочетании с психотерапией, может быть лечением, устраняющим причины (психологические и биологические) и по этой причине оказывающее более продолжительный и фактически лечебный эффект. Эту гипотезу необходимо будет проверить на более крупных когортах в долгосрочных исследованиях (например, путем измерения долгосрочного влияния на смертность и госпитализацию). Концепция модификации заболевания не должна приводить к выводу, что псилоцибин будет полезен всем пациентам. Кроме того, он, вероятно, противопоказан при некоторых заболеваниях (например, психотических расстройствах).
Психоделическая психотерапия может проникнуть в традиционные структуры психиатрической помощи и трансформировать их. В модели лечения, которая следует концепции фармакологически расширенного салютогенеза, главной целью является переход от длительного медикаментозного лечения заболеваний (с целью предотвращения рецидивов) к сосредоточению внимания на формировании и укреплении ресурсов здоровья и устойчивости.
Финансовая поддержка
Работа финансировалась Федеральным министерством образования и исследований (BMBF; номер финансирования 01EN2006 A/B).
Конфликт интересов
М.С. является членом DGPFT и получает гонорары за выступления от MIND Foundation.
LJM является членом DGPFT (совета) и MIND Foundation.
Эй Джей является соучредителем и партнером компаний OVID Health Systems GmbH, OVID Clinic Berlin GmbH, OVID Beteiligungsgesellschaft mbH, OVID Tagesklinik GmbH & Co. KG и MIND Foundation gGmbH (Берлин, Германия).
HJ является соучредителем и партнером MIND Foundation gGmbH, OVID Health Systems GmbH и OVID Tagesklinik GmbH & Co. KG (весь Берлин, Германия).
Последние три года Г.Г. работал консультантом в компаниях AbbVie (Чикаго, США), Boehringer Ingelheim (Ингельхайм, Германия), Институте качества и эффективности в здравоохранении ( IQWiG , Кельн, Германия), Johnson & Johnson (Нью-Брансуик). , США), Lundbeck (Копенгаген, Дания), MindMed (Нью-Йорк, США), Otsuka (Чиода, Япония), Recordati (Милан, Италия), Roche (Базель, Швейцария) и ROVI (Мадрид, Испания). Он работал докладчиком в компаниях Gedeon Richter (Будапешт, Венгрия), Johnson & Johnson, Lundbeck, Otsuka и Recordati. Он получил исследовательскую поддержку от Beckley Psytech (Лондон, Великобритания) и Boehringer Ingelheim. Он является соучредителем и/или партнером Mind and Brain Institute GmbH (Цорнхайм, Германия), OVID Health Systems GmbH, OVID Clinic Berlin GmbH, OVID Beteiligungsgesellschaft mbH, OVID Tagesklinik GmbH & Co. KG (весь Берлин, Германия) и MIND Foundation gGmbH (Берлин, Германия). Он является заместителем председателя Немецкого общества психоделических исследований и терапии (DGPFT).
LVF заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Даты подачи рукописи
: 19 мая 2024 г., принята исправленная версия: 14 октября 2024 г.
Адрес автора-корреспондента
проф. д.т.н. мед. Герхард Основатель
Отдел молекулярной нейровизуализации
Центральный институт психического здоровья
J5, 68159 Мангейм
gerhard.gruender@zi-mannheim.de
Цитирование
Спангемахер М., Мертенс Л.Дж., Фарбер Л.В., Юнгаберле А., Юнгаберле Х., Грюндер Г.: Псилоцибин как препарат, модифицирующий заболевание, — оздоровительный подход в психиатрии. Dtsch Ärztebl Int 2024; 121:868–74. DOI: 10.3238/arztebl.m2024.0224
СМЕ плюс +
Этот вклад был отмечен Медицинской ассоциацией Северного Рейна за получение сертификата о повышении квалификации медицинской ассоциации . Вопросы для этой статьи можно найти по адресу http://daebl.de/RY95 . Крайний срок подачи заявок — 26 декабря 2025 года.
Участие возможно на сайте cme.aerzteblatt.de.
Псилоцибин как лекарство, модифицирующее болезнь
К статье
Знаете ли вы наш специализированный информационный бюллетень?
- дерматология
- Диабетология
- Гастроэнтерология
- гинекология
- Инфекционология
- кардиология
- неврология
- онкология
- Офтальмология
- Педиатрия
- Пульмонология
- психиатрия
- Ревматология + Ортопедия
- урология
Предложения работы
- Врач (ж/м/д) общей медицины/внутренних болезнейГеттинген
- Специалист в области ортопедии и травматологической хирургии (м/ж/д), в дальнейшем полный или неполный рабочий деньБад-Дюргейм
- Исследователь/младший исследователь (м/ж/д) – Карьера в области клинических исследований с регулярным рабочим графикомЛюбек
- Ассистент врача (м/ж/разное) в реабилитационном центре Бад-ШмидебергБад-Шмидеберг
- Специалист по лабораторной медицине (ж/м/д)Кассель
- Еще предложения работы
Менеджер цитирования
Немецкий медицинский журнал
Немецкое Медицинское Издательство ГмбХРедакция
Райнхардтштрассе. 34 · 10117 Берлин
Телефон: +49 (0) 30 246267 – 0
Факс: +49 (0) 30 246267 – 20
Электронная почта: aerzteblatt@aerzteblatt.de
разработан LN Schaffrath DigitalMedien GmbH
